流感病毒

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{{Taxobox | color = violet | name = '''流行性感冒病毒''' | image = Influenza virus.png | image_width = 200px | image_caption = 甲型流感病毒H3N2亚型（[[香港流感]]） | virus_group = V | familia = [[正黏液病毒科]] | genus = '''流行性感冒病毒<br>(''Influenzavirus'')'''3属 | subdivision_ranks = 流行性感冒病毒3属 | subdivision = '''甲型流行性感冒病毒属'''<br>(Influenzavirus A)<br> '''乙型流行性感冒病毒属'''<br>(Influenzavirus B)<br> '''丙型流行性感冒病毒属'''<br>(Influenzavirus C) }} '''流行性感冒病毒'''，简称'''流感病毒'''，是一种造成人类及动物患[[流行性感冒]]的[[RNA病毒]]，在[[分类学]]上，流感病毒属于正黏液[[病毒科]]，它会造成[[急性上呼吸道感染]]，并借由空气迅速的传播，在世界各地常会有[[周期性]]的[[大流行]]。流行性感冒病毒在免疫力较弱的老人或小孩及一些[[免疫失调]]的病人会引起较严重的症状，如[[肺炎]]或是[[心肺衰竭]]等。 [[病毒]]最早是在1933年由英国人威尔逊·史密斯（Wilson Smith）发现的，他称为[[H1N1]]。 H代表[[血凝素]]；N代表[[神经氨酸酶]]。数字代表不同类型。 == 类型与命名== 根据[[流感]][[病毒感染]]的对象，可以将病毒分为人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒以及[[禽流感病毒]]等类群，其中人类流感病毒根据其[[核蛋白]]的[[抗原性]]可以分为三类: * [[甲型流感病毒]]（Influenza A virus），又称A型流感病毒，在动物中广为分布，能造成世界流感大流行； * [[乙型流感病毒]]（Influenza B virus），又称B型流感病毒，仅在人与海豹中发现，常引起流感局部暴发，不会引起成世界流感大流行； * [[丙型流感病毒]]（Influenza C virus），又称C型流感病毒，仅在人与猪中发现，以散在形式出现，一般不引起流行。 [[感染]][[鸟类]]、猪等其他动物的流感病毒，其核蛋白的抗原性与人甲型流感病毒相同，但是由于甲型、乙型和丙型流感病毒的分类只是针对人流感病毒的，因此通常不将禽流感病毒等非人类[[宿主]]的流感病毒称作甲型流感病毒。 在核蛋白抗原性的基础上，流感病毒还根据血凝素和神经氨酸酶的抗原性分为不同的亚型。 根据[[世界卫生组织]]1980年通过的流感病毒毒株命名法修正案，流感毒株的命名包含6个要素：型别/宿主/分离地区/毒株序号/分离年份 (HnNn)，其中对于人类流感病毒，省略宿主信息，对于乙型和丙型流感病毒省略亚型信息。例如A/swine/Iowa/15/30 (H1N1)表示的是核蛋白为[[A型]]的，1930年在Iowa分离的以猪为宿主的H1N1亚型流感病毒毒株，其毒株序号为15，这也是人类分离的第一支流感病毒毒株。 ==形态结构== 流感病毒呈球形，新分离的毒株则多呈丝状，直径在80至120纳米之间，丝状流感病毒长度可达400纳米。 流感[[病毒结构]]自外而内可分为[[包膜]]、[[基质]][[蛋白]]以及核心三部分。 ===核心=== 病毒的核心包含了存贮病毒信息的遗传物质以及复制这些信息必须的酶。流感病毒的遗传物质是单股负链[[RNA]]，简写为ss-RNA，ss-RNA与核蛋白 (NP)相结合，缠绕成[[核糖核蛋白体]] (RNP)，以密度极高的形式存在。除了核糖核蛋白体，还有负责[[RNA转录]]的RNA[[多聚酶]]。 甲型和乙型流感病毒的RNA由8个节段组成，丙型流感病毒则比他们少一个节段，第1、2、3个节段编码的是RNA多聚集酶，第4个节段负责编码血凝素；第5个节段负责编码核蛋白，第6个节段编码的是神经氨酸酶；第7个节段编码基质蛋白，第8个节段编码的是一种具有拼接RNA功能的非[[结构蛋白]]，这种蛋白的其他功能尚不得而知。 丙型流感病毒缺少得是第六个节段，其第四节段编码的血凝素可以同时行使神经氨酸酶的功能。 ===基质蛋白=== 基质蛋白构成了病毒的外壳骨架，实际上骨架中除了基质蛋白 (M1)之外还有[[膜蛋白]] (M2)。基质蛋白与病毒最外层的包膜紧密结合，有保护病毒核心和维系病毒空间结构的作用。 当流感病毒在宿[[主细胞]]内完成其繁殖之后，基质蛋白是分布在宿主细胞[[细胞膜]]内壁上的，成型的病毒核心[[衣壳]]能够识别宿主细胞膜上含有基质蛋白的部位，与之结合形成病毒结构，并以出芽的形式突出释放成熟病毒。 ===包膜=== 包膜是包裹在基质蛋白之外的一层[[磷脂]]双[[分子层]]膜，这层膜来源于宿主的细胞膜，成熟的流感病毒从宿主细胞出芽，将宿主的细胞膜包裹在自己身上之后脱离[[细胞]]，去感染下一个目标。 包膜中除了磷脂[[分子]]之外，还有两种非常重要的[[糖蛋白]]：血凝素和神经氨酸酶。这两类蛋白突出病毒体外，长度约为10至40纳米，被称作[[刺突]]。一般一个流感病毒表面会分布有500个血凝素刺突和100个神经氨酸酶刺突。在甲型流感病毒中血凝素和神经氨酸酶的抗原性会发生变化，这是区分病毒毒株亚型的依据。 '''血凝素''' (HA)呈柱状，能与人、鸟、猪[[豚鼠]]等动物[[红细胞]]表面的[[受体]]相结合引起[[凝血]]，故而被称作血凝素。血凝素[[蛋白水解]]后分为[[轻链]]和[[重链]]两部分，后者可以与宿主细胞膜上的[[唾液酸]]受体相结合，前者则可以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。血凝素在病毒导入宿主细胞的过程中扮演了重要角色。血凝素具有[[免疫原性]]，抗血凝素[[抗体]]可以中和流感病毒。 '''[[神经]]胺酸酶''' (NA)是一个呈[[蘑菇]]状的[[四聚体]]糖蛋白，具有水解唾液酸的活性，当成熟的流感病毒经出芽的方式脱离宿主细胞之后，病毒表面的血凝素会经由唾液酸与宿主细胞膜保持联系，需要由神经胺酸酶将唾液酸水解，切断病毒与宿主细胞的最后联系。因此神经胺酸酶也成为流感治疗药物的一个作用靶点，针对此酶设计的[[奥司他韦]]是最著名的抗流感药物之一。 ==[[变异]]== 在感染人类的三种流感病毒中，甲型流感病毒有着极强的[[变异性]]，乙型次之，而丙型流感病毒的抗原性非常稳定。 乙型流感病毒的变异会产生新的主流毒株，但是新毒株与旧毒株之间存在[[交叉免疫]]，即针对旧毒株的[[免疫]]反应对新毒株依然有效。 甲型流感病毒是变异最为频繁的一个类型，每隔十几年就会发生一个抗原性大变异，产生一个新的毒株，这种变化称作[[抗原]]转变亦称抗原的质变；在甲型流感亚型内还会发生抗原的小变异，其表现形式主要是抗原[[氨基酸]]序列的[[点突变]]，称作抗原漂移亦称抗原的量变。抗原转变可能是血凝素抗原和神经氨酸酶抗原同时转变，称作大族变异；也可能仅是血凝素抗原变异，而神经氨酸酶抗原则不发生变化或仅发生小变异，称作亚型变异。 对于甲型流感病毒的变异性，学术界尚无统一认识，一些学者认为，是由于人群中传播的甲型流感病毒面临较大的免疫压力，促使病毒[[核酸]]不断发生[[突变]]。另一些学者认为，是由于人甲型流感病毒和禽流感病毒同时感染猪后发生[[基因重组]]导致病毒的变异。后一派学者的观点得到一些事实的支持，实验室工作显示，1957年流行的亚洲流感病毒(H2N2)[[基因]]的八个节段中有三个是来自鸭流感病毒，而其余五个节段则来自H1N1人流感病毒。 甲型流感病毒的高变异性增大了人们应对流行性感冒的难度，人们无法准确预测即将流行的病毒亚型，便不能有针对性地进行预防性[[疫苗接种]]，另一方面，每隔十数年便会发生的抗原转变更会产生根本就没有[[疫苗]]的流感新毒株。 ==[[致病性]]、诊断与防治== {{noteTA |1=zh-cn:胞浆; zh-tw:细胞质; }} 流感病毒侵袭的目标是[[呼吸道]][[粘膜]][[上皮细胞]]，偶有侵袭肠粘膜的病例，则会引起胃肠型流感。 病毒侵入体内后依靠血凝素吸附于宿主[[细胞表面]]，借由-{zh-hans:[[吞饮]];zh-tw:[[胞吞作用]];}-进入[[胞浆]]；进入胞浆之后病毒包膜与细胞膜融合释放出包含的ss-RNA；ss-RNA的八个节段在胞浆内编码RNA多聚酶、核蛋白、基质蛋白、膜蛋白、血凝素、神经氨酸酶、非结构蛋白等构件；基质蛋白、膜蛋白、血凝素、神经氨酸酶等编码蛋白在[[内质网]]或[[高尔基体]]上组装M蛋白和包膜；在[[细胞核]]内，病毒的遗传物质不断复制并与核蛋白、RNA多聚酶等组建病毒核心；最终病毒核心与膜上的M蛋白和包膜结合，经过出芽释放到细胞之外，复制的周期大约8个小时。 流感病毒感染将导致宿主细胞变性、[[坏死]]乃至脱落，造成[[粘膜充血]]、[[水肿]]和分泌物增加，从而产生[[鼻塞]]、[[流涕]]、[[咽喉疼痛]]、[[干咳]]以及其它[[上呼吸道感染]]症状，当病毒蔓延至下呼吸道，则可能引起[[毛细支气管炎]]和[[间质性肺炎]]。 病毒感染还会诱导[[干扰素]]的表达和[[细胞免疫]]调理，造成一些自身[[免疫反应]]，包括[[高热]]、[[头痛]]、[[腓肠肌]]及全身[[肌肉疼痛]]等，病毒[[代谢]]的[[毒素]]样产物以及[[细胞坏死]]释放产物也会造成和加剧上述反应。 由于流感病毒感染会降低呼吸道粘膜上皮细胞清除和黏附异物的能力，所以大大降低了人体抵御[[呼吸道感染]]的能力，因此流感经常会造成[[继发性感染]]，由流感造成的[[继发性]]肺炎是流感致死的主要死因之一。 防治流感病毒一方面要加强流感病毒变异的检测，尽量作出准确的预报，以便进行有针对性的疫苗接种；另一方面是切断流感病毒在人群中的传播，流感病毒依靠[[飞沫传染]]，尽早发现流感患者、对公共场所使用[[化学]][[消毒剂]]熏蒸等手段可以有效抑制流感病毒的传播；对于流感患者，可以使用干扰素、[[金刚烷胺]]、奥司他韦等药物进行治疗，干扰素是一种可以抑制[[病毒复制]]的[[细胞因子]]，金刚烷胺可以作用于流感病毒膜蛋白和[[血凝素蛋白]]，阻止病毒进入宿主细胞，奥司他韦可以抑制[[神经氨酸]][[酶活性]]，阻止成熟的病毒离开宿主细胞。还有迹象显示[[板蓝根]]、[[大青叶]]等[[中药]]可能有抑制流感病毒的活性，但是未获实验事实的证实。除了针对流感病毒的治疗，更多的治疗是针对流感病毒引起的症状的，包括[[非甾体抗炎药]]等，这些药物能够缓解流感症状但是并不能缩短病程。 == 参看 == * [[传染病]] * [[流行病]] * [[流行性感冒]] * [[禽流感]] * [[猪流感]] *[[医学微生物学/正粘病毒]] ==参考书目== * [http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/flu/fluinfo.htm CDC publication] * 医学微生物学 第二版 北京医科大学出版社 == 外部连接 == * [http://flu.cdc.gov.tw/ 台湾卫生署疾病管制局-流感防治网] * [http://www.who.int/csr/disease/influenza/en/ 世界卫生组织流感主页] * [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/ WHO flu fact sheet] * [http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/flu/fluinfo.htm CDC flu page] * [http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3719990.stm BBC] {{导航板-抗病毒药物}} [[Category:流行性感冒]] [[Category:病毒学]] <!----> ==参考来源== *[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E6%B5%81%E8%A1%8C%E6%80%A7%E6%84%9F%E5%86%92%E7%97%85%E6%AF%92 维基百科-流行性感冒病毒]

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