氨基酸代谢紊乱

'''氨基酸代谢紊乱'''(disturbance of amino acid metabolism)，先天性酶缺陷或其他疾病所致的[[氨基酸]]分解和[[合成代谢]]异常。

食物中的[[蛋白质]]须在[[消化道]][[内经]]多种[[消化酶]]如[[胃蛋白酶]]、[[胰蛋白酶]]、氨基[[肽酶]]、羧基肽酶、[[二肽酶]]的作用降解为[[二肽]]、[[三肽]]、游离氨基酸，才能被肠粘膜吸收，经[[肝门]]脉系统进入血循环。人体内经常含有一定量的游离氨基酸（氨基酸代谢库）。消化道吸收的氨基酸随血流进入氨基酸库。[[代谢]]库内的氨基酸处于不断生成、不断被利用的[[动态平衡]]之中。[[骨骼肌]]及[[肝脏]]是氨基酸代谢库的主要场所。

氨基酸的主要[[生理]]功能是合成蛋白质（包括酶）或某些重要的含氮[[化合物]]（如[[核苷酸]]、[[儿茶酚胺]][[激素]]、某些[[神经递质]]等），也可以转变成糖或[[脂肪]]。有些氨基酸本身就是神经递质，有些能参与某些代谢活动。

先天性[[氨基酸代谢病]]总[[发病率]]约为1:5000～ 10000。病种已知70余种，如[[苯丙酮酸尿症]]、[[尿黑酸尿症]]、[[枫糖尿症]]等。多为[[常染色体隐性遗传]]。主要侵犯[[神经系统]]，临床上多表现进行性脑损害症状，是引起小儿智能低下的重要原因。病情严重者可发生[[惊厥]]、[[瘫痪]]或严重代谢紊乱。这类疾病早期诊断十分重要，很多病种可经限制蛋白质或某种氨基酸的摄入而避免严重脑损害，有些则用[[维生素]]治疗有效。但也有迄今无法治疗的病例。有些[[营养性疾病]]（如[[蛋白质能量营养不良]]、[[肥胖症]]）、长期[[饥饿]]及[[肝炎]]等也可引起某些氨基酸的血浓度异常。

==氨基酸代谢==

氨基酸[[分解代谢]]的第一步是[[脱氨]]基作用，这在大多数组织中进行。氨基酸脱氨基后生成氨及相应的 α-铜酸。氨被运到肝脏转变成[[尿素]]排出体外。α-[[酮酸]]可以经转氨基作用再合成氨基酸， 也可以经三[[羧酸]]循环氧化产能，也可被用于[[葡萄糖]][[糖原]]和[[脂类]]的合成。另有一小部分氨基酸尚可经脱羧基作用形成有特殊生理作用的胺，如[[谷氨酸]]脱羧生成神经递质γ－[[氨基丁酸]]；[[组氨酸]]脱羧生成的[[组胺]]可致[[平滑肌痉挛]]、[[毛细血管扩张]]及刺激胃酶分泌。有些氨基酸经若干步代谢后再脱羧，如[[色氨酸]]生成[[5-羟色胺]]即是如此。[[苯丙氨酸]]主要经氧化生成[[酪氨酸]]。

氨基酸代谢的[[调节物]]是激素、[[辅酶]]和[[代谢物]]。[[胰岛素]]、[[生长激素]]和[[睾酮]]是促进氨基酸合成代谢的激素，使氨基酸储存于骨骼肌，可降低[[血浆]]氨基酸水平。[[肾上腺皮质]][[类固醇激素]]和[[甲状腺激素]]促使蛋白质分解，致骨骼肌组织蛋[[白质]]含量减少。此外，激素还可通过调节[[细胞]]内酶的活性调节氨基酸代谢。如肾上腺皮质类固醇激素增加肝酪氨酸[[转氨酶]]活性，能促使酪氨酸氧化。[[酶蛋白]]与辅酶结合成为[[全酶]]，才有催化作用。最重要的辅酶包括许多维生素。

==主要原因==

包括先天因素和后天因素。

===先天因素===

可分两类：①酶的缺陷，使某种或某些氨基酸体内正常分解代谢受阻，该氨基酸的[[血液]]浓度显著升高，造成[[高氨基酸]][[血症]]。血浆氨基酸水平过高，使滤入[[肾小管]]的氨基酸超过肾小管的[[重吸收]]能力，尿中氨基酸水平过高，形成[[高氨基酸尿症]]。用[[化学]]法、[[微生物]]法、[[电泳法]]及[[层析]]法可测定血或尿中氨基酸的性质和含量。②[[氨基酸转运]]系统缺陷，较少见。遗传性氨基酸转运系统缺陷可造成某些氨基酸转运异常的疾病。肾小管氨基酸重吸收[[功能障碍]]者，在[[血氨]]基酸水平正常情况下可出现高氨基酸尿。

===后天因素===

[[蛋白质热能营养不良]]可致血中色氨酸、[[亮氨酸]]、[[异亮氨酸]]、[[缬氨酸]]浓度下降，酪氨酸、[[甘氨酸]]、[[脯氨酸]]浓度上升。长期饥饿可致血中[[丙氨酸]]浓度下降，[[苏氨酸]]、甘氨酸浓度上升。肥胖症者血中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸浓度上升。物理化学因素也可影响氨基酸的膜转运，如[[新霉素]]可阻碍[[小肠]]吸收氨基酸，[[X射线]]照射、[[重金属中毒]]、过期[[四环素]]等所致[[肾损害]]均可抑制肾小管[[对氨基]]酸的吸收。

==临床特点==

[[氨基酸代谢紊乱]]时，某些氨基酸在组织内异常积聚，妨碍脑内的[[蛋白质合成]]，影响脑的[[细胞呼吸]]、[[髓鞘]]生成及神经递质的合成，多引起进行性脑损害，表现为智力发育障碍，亦可见惊厥、瘫痪等。患儿初生时可以无异常，开始哺乳后，摄入乳汁中的氨基酸便出现症状。受累氨基酸在血中的浓度增高，其血浓度超过[[肾阈]]，便出现[[氨基酸尿]]。受累氨基酸的正常[[代谢途径]]受阻，便经其他途径分解，这些分解产物对脑组织常有[[毒性]]，在血中的浓度也升高，尿中也出现这些产物。如苯丙酮酸尿症时，缺乏[[苯丙氨酸羟化酶]]，苯丙氨酸变为酪氨酸的主要代谢途径受阻，血、尿中苯丙氨酸增加，苯丙氨酸经转氨作用生成[[苯丙酮酸]]及羟苯[[乙酸]]，这些异常产物在血、尿中的浓度增高。

==诊断==

早期诊断可根据家族史及[[生物化学]]检查在典型症状出现前作出，这样可以避免不可逆的脑损伤。晚期病例可以根据病史，特殊[[体征]]，血、尿中氨基酸及其代谢产物测定，[[血细胞]]及[[皮肤]]纤维[[母细胞]]的[[酶活性]]测定等作出诊断。

用羊水穿刺、[[羊水细胞培养]]、酶活性测定等方法可对某些氨基酸代谢紊乱作[[产前诊断]]，以决定是否中止[[妊娠]]。

对[[新生儿]]作普遍筛查，可防止[[智力低下]]的发生，此方法主要用于苯丙酮酸尿症。

==治疗==

有些氨基酸代谢紊乱（如枫糖尿症、[[丙酸]]血症等）可用低蛋白质饮食治疗，但治疗中要防止[[蛋白质缺乏]]及热量不足；有些必须限制有关氨基酸入量，如苯丙酮酸尿症要限制苯丙氨酸入量，枫糖尿症要限制分支氨基酸入量；有的可用大量维生素治疗。还有一些无有效的病因[[疗法]]，只能对症治疗。
==参看==
*[[家庭诊疗/氨基酸代谢紊乱|《默克家庭诊疗手册》- 氨基酸代谢紊乱]]
[[分类:疾病]]