小儿糖原贮积病Ⅳ型

[[糖原贮积病]](glycogen storage disease,GSD)是一类先天性酶缺陷所造成的[[糖原]][[代谢障碍]][[疾病]]。糖原贮积病Ⅳ型(glycogen storage disease type Ⅳ)又称[[支链淀粉]]病(amylopectinosis)、Andersen病(Andersens disease)，是由[[淀粉]]1，4-1，6转[[葡萄糖]][[苷酶]]缺陷所致。在病人的肝、肾、脾、[[肌肉]]及[[神经系统]]均有异常的糖原贮积，尤以[[肝细胞]]中贮积量最多，对[[肝脏]]损害最为严重。检查肝、[[白细胞]]及[[成纤维细胞]]的[[分支酶]]可确诊。本病无特殊治疗，仅作对症处理。[[临床表现]]智能正常。
==小儿糖原贮积病Ⅳ型的病因==
【发病原因】<br /> 医学界已证实[[糖原]]合成和[[分解代谢]]中所必需的各种酶至少有8种，由于这些酶缺陷而发生[[糖原贮积病]]，可分为12种类型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以[[肝脏]]病变为主，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝脏损害最为严重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型则以[[肌肉]]组织受损为主。除部分肝[[磷酸化酶激酶]]缺陷为[[X连锁隐性遗传]]外，其余都是[[常染色体隐性遗传]][[疾病]]。<br />　　本型是由于[[分支酶]](brancher enzyme)缺陷所致，分支酶的编码[[基因]](GBE1)位于3p12，根据现有资料分析，本病为[[常染色体隐性遗传病]]，但因患儿绝大多数为男性，故[[性连锁遗传]]的可能性尚不能除外。患儿肝脏呈现[[结节性硬化]]，[[肝细胞]]排列不规则，[[纤维]]组织[[增生]]。肝细胞浆内无色或[[染色]]较浅的[[包涵体]]沉积，其边缘与[[胞浆]]分界明显，包涵体内呈玻璃样或网状结构，[[细胞核]]常偏于一旁。电[[镜检]]查和[[组织化学]]染色可显示异常结构的糖原。<br />　　【发病机制】<br />　　分支酶又称为α-1，4-[[葡聚糖]]：α-1，4-葡聚糖-6-[[葡糖基]][[转移酶]](α-1，4-glucan-6-glycosyl transferase)，是糖原合成途径中必需的酶。糖原分解代谢过程中，首先由糖原[[磷酸化酶]][[催化]]，从非还原端降解，形成极限[[糊精]]。极限糊精再降解，就需要水解糖原分支处的1，6[[糖苷键]]。此过程由去分支酶(debranching enzyme)催化。缺乏此酶使糖原合成时形成的[[直链]]增长，分支点锐减，糖原分子结构近似植物的[[支链淀粉]]而难溶于水。这种结构异常的糖原[[分子]]导致了肝脏严重的进行性损害，其机制尚不清楚。约半数本病患儿可同时有[[心肌]]、[[骨骼肌]]、[[中枢神经系统]]等损害，甚至有少数患者以肌肉、[[神经系统病变]]为主。因此，目前推测分支酶可能有两种从属于不同器官的[[同工酶]]（广义是指生物体内催化相同反应而分子结构不同的酶。 按照国际[[生化]]联合会（IUB）所属生化命名委员会(CBN)的建议,则只把其中因编码基因不同而产生的多种分子结构的酶称为同工酶），不同患者的[[临床表现]]取决于其酶缺陷的种类。这样，也可能解释了为什么这种结构异常的糖原分子，中仍然有少量分支点(1，6糖苷键)存在。
==小儿糖原贮积病Ⅳ型的症状==
【[[临床诊断]]】 <br /> 患儿[[临床表现]]是多种多样的，但显示智能正常。在出生后数月内常可无任何[[症状]]，而在3～15个月时逐渐出现肝、[[脾大]]，[[腹部]][[膨胀]]，[[消化道]]症状和体重不增等情况，并可能有肌张力低下，[[肌肉消瘦]]和[[萎缩]]、深[[腱反射消失]]等[[神经]]系症状。随着病情进展，[[肝硬化]]和[[门脉高压]]征象逐渐明显，出现[[腹水]]、[[腹壁静脉怒张]]和[[食管静脉曲张]]、[[黄疸]]等。易并发各种[[感染]]，常在3～4岁以内死于慢性[[肝功能衰竭]]。<br /> 【[[实验室诊断]]】 <br /> 检查肝、[[白细胞]]及[[成纤维细胞]]的[[分支酶]]可确诊。在病人的肝、肾、脾、[[肌肉]]及[[神经系统]]均可检测到异常的[[糖原]]贮积，尤以[[肝细胞]]中贮积量最多，对[[肝脏]]损害最为严重。<br />　　近年已有少数经[[酶活性]]检测证实的成人病例报道，这些患者都是以神经、肌肉[[疾病]]症状为主。已知这类患者的外周[[神经组织]]和白细胞中的分支酶活力下降，随着资料的累积，将会有进一步认识。
==小儿糖原贮积病Ⅳ型的诊断==

===小儿糖原贮积病Ⅳ型的检查化验===
1.肝部及[[糖原]]检查：[[肝脏]]呈现[[结节性硬化]]，[[肝细胞]]排列不规则，[[纤维]]组织[[增生]]。肝细胞浆内无色或[[染色]]较浅的[[包涵体]]沉积，其边缘与[[胞浆]]分界明显，包涵体内呈玻璃样或网状结构，[[细胞核]]常偏于一旁。电[[镜检]]查和[[组织化学]]染色可显示异常结构的糖原。<br /> 2.[[口服葡萄糖]]和[[果糖]][[耐量试验]]：正常。无[[低血糖]]表现。<br /> 3.[[胰高糖素]]或[[肾上腺素]]试验：使[[血糖]]轻度上升(0.8～1.3mmol/L)，峰值常在30min时出现。<br /> 4.[[血液]]及[[酶活性]]测试：[[血清胆固醇]]轻度增高，[[血清]][[转氨酶]]和[[碱性磷酸酶]]活力显著增高。[[血清蛋白]]质和[[血氨]]等常随[[肝功能]]恶化而异常。酶活性检测可采用肝、[[肌组织]]或红、[[白细胞]]进行。<br /> 5.　常规检查：做[[X线]]胸片、[[B超]]、[[心电图]]和[[肌电图]]、[[脑电图检查]]。一般可见肝脏增大，[[脾脏]]增大，可发现[[腹水]]，[[肝硬化]]，[[食管静脉曲张]]等。肌电图、脑电图检查异常。
===小儿糖原贮积病Ⅳ型的鉴别诊断===
1.需与各型[[糖原贮积病]]鉴别：其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以[[肝脏]]病变为主，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝脏损害最为严重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型则以[[肌肉]]组织受损为主。 <br /> 2.与von Gierke病相鉴别：可用[[胰高血糖素试验]]。正常人注射[[胰高血糖素]]30min之内，[[血糖]]至少增高3.9mmol/L;而von Gierke病血糖增高&lt;1.7mmol/L，[[空腹]]和进食后皆如此，依此可与GSD-Ⅲ相鉴别，后者如在进餐后2h给予胰高血糖素，血糖浓度将明显增高。[[肾上腺素]][[耐量试验]]并不优于胰高血糖素耐量试验，并可能引起不良[[副作用]]。给von Gierke病人进食[[半乳糖]]或[[果糖]]不导致血糖水平增高，此种耐量试验当尽量不做，因可导致严重[[酸中毒]]。
==小儿糖原贮积病Ⅳ型的并发症==
体重不增，可发生[[肝硬化]]（临床常见的慢性进行性[[肝病]]，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性[[肝损害]]。[[病理]][[组织学]]上有广泛的[[肝细胞坏死]]、残存[[肝细胞]][[结节]]性再生、[[结缔组织]]增生与[[纤维]]隔形成，导致[[肝小叶]]结构破坏和假[[小叶]]形成，[[肝脏]]逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。临床上以[[肝功能]]损害和[[门脉高压]]症为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现[[上消化道出血]]、[[肝性脑病]]、[[继发性感染]]等[[并发症]]）和门脉高压，出现[[腹水]]、[[腹壁静脉怒张]]和[[食管静脉曲张]]、[[黄疸]]等，易并发各种[[感染]]，死于慢性[[肝功能衰竭]]。
==小儿糖原贮积病Ⅳ型的预防和治疗方法==
(一)治疗

目前医学界对本病除一般支持治疗外，尚无有效治疗方法。<br /> 已证实饮食[[疗法]]：高蛋白、高脂肪、低碳水化合物饮食，[[胰高糖素]]和α-[[葡糖苷酶]]等对本病无效。对病损仅限于[[肝脏]]者，可考虑[[肝移植术]]。

(二)预后

本症预后差，多在早期死亡。
==小儿糖原贮积病Ⅳ型的护理==
[[染色体异常]]的[[疾病]]。以预防为主。检测培养[[羊水细胞]]或[[绒毛]][[细胞]]中的[[分支酶]]活力可供[[产前诊断]]。必要时终止妊娠。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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