小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏

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嘌呤核苷酸[[磷酸化酶]](purine nucleoside phosphorylase，PNP)缺乏时主要表现为[[T细胞]][[免疫功能]]缺陷而[[B细胞]]可能正常。1975年首次报道该病，为[[常染色体隐性遗传]][[疾病]]。 ==小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的病因== (一)发病原因 PNP缺乏导致[[核苷酸]][[代谢]]产物dGTP的蓄积，对早期[[T细胞]]和[[B细胞]]有毒性作用，使之发育停滞于pro-T/pro-B阶段，导致T细胞和B细胞缺陷。 (二)发病机制 由于T细胞对PNP缺乏比B细胞敏感，故PNP缺乏以[[细胞免疫]]缺陷为主。与ADA相似，PNP参与嘌呤[[代谢途径]]，ADA[[催化]][[腺嘌呤]][[脱氨]]基转化为[[肌苷]]，肌苷通过PNP催化转化为[[次黄嘌呤]]。PNP存在于所有[[细胞]]，以[[淋巴细胞]]中为多。PNP缺乏对B细胞的损害相对较轻。其矛盾主要为细胞内[[毒性]]代谢产物堆积和脱氧腺嘌呤与脱氧[[鸟嘌呤]]对不同组织选择性毒性作用，PNP缺乏患儿的[[免疫功能]]随着时间而变化，许多患者年幼时T细胞和B细胞功能正常，随着年龄增长免疫功能逐渐恶化。 编码PNP的[[基因]]位于14q13，由6个[[外显子]]组成，[[DNA]]长9kb。PNP缺陷的[[基因突变]]方式为[[点突变]]引起[[氨基酸]]取代。每个患者均为PNP[[等位基因]]的[[突变]]，仅有一个[[位点]]突变不足以致病。[[杂合子]]的父母亲PNP[[酶活性]]为正常的1/2，但无任何[[临床表现]]。 ==小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的症状== PNP缺陷最重要的[[临床表现]]是反复[[感染]]，常在生后第1年开始发生，一些病人生后几年开始出现临床表现。感染类型与SCID相同，特殊[[病原菌]]包括[[假单胞菌]]、[[巨细胞病毒]]、[[水痘]]、[[腺病毒]]、[[EB病毒]]、ECHO[[病毒]]、念珠菌和[[卡氏肺囊虫]]。大多数患儿可接受常规的[[免疫接种]]，对[[破伤风杆菌]]和[[脊灰]]病毒能产生[[抗体]]。[[接种]]BCG后并不一定发生扩散。[[神经系统病变]]十分常见，包括[[痉挛]]、轻[[偏瘫]]、[[发育迟缓]]、[[共济失调]]、震颤以及[[多动症]]等。[[自身免疫性疾病]]包括狼疮性[[关节炎]]和[[心包炎]]、[[中枢神经系统]][[血管炎]]、[[自身免疫性溶血性贫血]]、[[特发性血小板减少性紫癜]]以及[[中性粒细胞减少症]]。[[生长障碍]]是PNP缺陷症的另一个临床问题。体检可扪及较小的[[淋巴结]]。 根据[[婴儿期]]出现反复感染的病史、临床表现，[[淋巴细胞]]dGTP、[[红细胞]]PNP测定及其他[[实验室检查]]可确立诊断。 ==小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的诊断== ===小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的检查化验=== 1.确诊指标 [[淋巴细胞]]中dGTP增高，测定[[红细胞]]溶解液的PNP[[酶活性]]可确诊该病，红细胞中缺乏PNP是本病的确诊指征。检测[[羊水]]和羊毛[[膜细胞]]的PNP活性可作[[产前诊断]]。而通过PCR可以直接检测其[[分子]]缺陷。 2.尿液检查 尿中[[尿酸]]排出减少，而有鸟苷、[[脱氧鸟苷]]和[[肌苷]]、脱氧肌苷排出，通过[[高效液相色谱法]]等多种方法检测上述[[代谢]]产物有助于本病诊断。 3.[[血液]]检查 [[白细胞]]数正常，但淋巴细胞百分率极低(&lt;10%)。[[T细胞]]功能在出生时可正常，随着年龄增长T细胞数常可低至1%～3%，T细胞[[增殖]]反应亦明显下降。多数患者[[B细胞]]百分率、[[免疫球蛋白]]水平和[[特异性抗体]]正常。血液Ig水平、B细胞和[[浆细胞]]数基本正常。外周血中T细胞数，Ts[[细胞]]数减少。淋巴细胞的PHA转化、同种异体[[混合淋巴细胞反应]]降低。迟发型[[变态反应]]阴性。 4.[[病理]]检查 显示[[胸腺]]发育不良，缺乏胸腺小体。[[淋巴结]][[胸腺依赖区]]发育不良，淋巴细胞稀少;[[非胸腺依赖区]]含有丰富的淋巴细胞和浆细胞。 根据[[临床表现]]选择胸片、[[B超]]、脑[[CT]]、[[脑电图]]、[[心电图]]等检查。 ===小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的鉴别诊断=== 与其他类型SCID相鉴别，主要依赖[[实验室检查]]确诊。 ==小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的并发症== 反复严重[[感染]]，常并发[[神经系统]]损害，包括[[痉挛]]、轻[[偏瘫]]、[[发育迟缓]]、[[共济失调]]、震颤以及[[多动症]]等。可并发狼疮性[[关节炎]]和[[心包炎]]、[[中枢神经系统]][[血管炎]]、[[自身免疫性溶血性贫血]]、[[特发性血小板减少性紫癜]]等;并有[[生长障碍]]和发生[[恶性肿瘤]]。 ==小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的预防和治疗方法== 1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。 2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。 3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。本症预后极差，应早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。[[羊水]]中[[成纤维细胞]]PNP活性测定，有助于产前诊断。而通过PCR可以直接检测其[[分子]]缺陷。 ===小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的西医治疗=== (一)治疗 除非接受[[骨髓移植]]，否则该病预后极差，已知的33个病人中29人已死亡。其中16人死于[[感染]](3例继发播散性[[水痘]]感染)，5例死于[[肿瘤]]，3例死于[[移植物抗宿主病]](其中两例为接受未经照射的[[血制品]])，2例死于[[自身免疫性疾病]]。 该病骨髓移植的经验还十分有限。[[基因治疗]]病例有限，其效果尚待观察。 (二)预后 早期明确诊断，无严重感染的轻症患儿预后较好，但如不进行BMT，少有患者存活&gt;30岁。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏,小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏症状_什么是小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏_小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的治疗方法_小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏怎么办_A+医学百科" metak="小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏,小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏治疗方法,小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的原因,小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏吃什么好,小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏症状,小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏诊断" metad="A+医学百科小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏条目介绍什么是小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏，小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏有什么症状，小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏吃什么好，如何治疗小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏等。嘌..." /> [[分类:儿科疾病]]

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