奎尼丁

为膜抑制性抗心律失常药，能直接作用于[[心肌细胞]]膜，可显著延长[[心肌]]不应期，降低自律性、传导性及心肌收缩力，特别对非窦性的异位节律性作用较强，对[[窦房结]][[细胞]]的[[动作电位]]时间不变或延长，降低[[传导]]速度，延长[[有效不应期]]，减低[[兴奋性]]，对[[心房]]不应期的延长较[[心室]]明显，缩短房室交界不应期。

==简介==
药品名称：[[奎尼丁]]

英文名：Quinidine

来源：为金鸡纳皮含[[生物碱]]，是[[奎宁]]的[[异构体]]。{{百科小图片|bk2ez.jpg|奎尼丁对心室[[肌动]]作[[电位]]}}性状：常用其[[硫酸盐]]，为白色细针状结晶；无臭；味极苦；遇光渐变色；水溶液显右旋性，并显中性或碱性反应。在沸水或[[乙醇]]中易溶，在[[氯仿]]中溶解，在水中略溶，在[[乙醚]]中几乎不溶。

制剂：1、片剂：每片0.2g；2、[[葡萄糖酸奎尼丁]]注射液：每支0.5g(10ml)。　　
==临床应用==

===[[适应症]]===
口服适用于[[房性早搏]]、心房颤动、[[阵发性室上性心动过速]]， [[预激综合征]]合并室上心律失常， 室性早搏、[[室性心动过速]]及颤动或[[心房扑动]]经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。　　
===用法用量===
1、口服：第1天，每次g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显[[毒性反应]]，第2天增至每次g、第3天每次g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日～0.4g。若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。

2、静注：在十分必要时采用，并须在[[心电图]]观察下进行。每次g，以5%[[葡萄糖]]液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次mg/kg。　　
==用药须知==

===[[不良反应]]===
在服用本品期间，如果感到不适要尽快告诉医师或药师。情况紧急可先停止服药。本品约1/3的患者发生不良反应。以下是可能产生的不良反应，但不是每人都肯定发生，你可能不会遇到任何一个，不必紧张。{{百科小图片|bk2f0.jpg|提取奎尼丁的植物}}1、 [[心血管系统]]：本品有促[[心律失常]]作用，产生[[心脏停搏]]及[[传导阻滞]]，较多见于原有[[心脏病]]患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及[[室颤]]。诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴[[晕厥]]现象，此作用与剂量无关，可发生于[[血药浓度]]尚在治疗范围内或以下时。本品可使[[血管扩张]]产生[[低血压]]，个别可发生脉管炎。 

2、 [[胃肠道]]不良反应：很常见。包括[[恶心]]、[[呕吐]]、[[痛性痉挛]]、[[腹泻]]、[[食欲下降]]、小叶性[[肝炎]]及食道炎。 

3、 金鸡纳反应：可产生[[耳鸣]]、胃肠道障碍、[[心悸]]、[[惊厥]]、[[头痛]]及面红。[[视力]]障碍如[[视物模糊]]、[[畏光]]、[[复视]]、色觉障碍、[[瞳孔散大]]、暗点及[[夜盲]]。听力障碍、[[发热]]、局部[[水肿]]、[[眩晕]]、震颤、[[兴奋]]、[[昏迷]]、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。

4、 [[特异质反应]]：[[头晕]]、恶心、呕吐、冷汗、[[休克]]、青紫、[[呼吸抑制]]或停止。与剂量无关。 

5、 [[过敏反应]]：各种[[皮疹]]，尤以[[荨麻疹]]、[[瘙痒]]多见，发热、[[哮喘]]、肝炎及[[虚脱]]。与剂量无关。 

6、 [[肌肉]]：使[[重症肌无力]]加重。

7、 [[血液]]系统：[[血小板减少]]、[[急性溶血性贫血]]、[[粒细胞减少]]、[[白细胞]]分类左移、[[中性粒细胞减少]]。　　
===不良反应的治疗===
1、 对[[心脏]]不良反应，一为心室停傅及传导阻滞，可静滴[[异丙肾上腺素]]或去[[甲肾上腺素]]，仍无效则用心室起搏器，但不易成功，因起搏阈值增高，所有抗纤颤的药物均不宜用，包括钾盐，除非严重[[低血钾]]。

2、 一为心肌异常激动，治疗是使减轻或中止室性心动过速并防止发展成室颤，可用[[普萘洛尔]]、[[利多卡因]]、[[苯妥英钠]]，或用电转复室性心动过速及室颤。

3、 对多形性室性心动过速可用异丙肾上腺素、[[碳酸氢钠]](或[[乳酸钠]])治疗。

4、 其他对症治疗与处理一般性[[中毒]]及过敏反应基本一致。过量者可行[[血液透析]]，加速药物清除。体外试验证实[[活性炭]]可吸附本品。后遗视力障碍用[[硝酸]]酯类及[[乙酰甲胆碱]]可能有效。静注硝酸酯钠可缓解[[急性期]]中毒性黑朦。　　
===[[禁忌症]]===
交叉过敏反应：

1、 对奎宁过敏者也可能对本品过敏。

2、 鉴于人体资料较少，而与本品密切相关的药——奎宁可产生[[胎儿]][[中枢神经系统]]及肢体[[畸形]]、[[新生儿]][[耳毒性]]及催产作用，孕妇使用时应权衡利弊。本品可通过乳汁[[排泄]]，随母乳进入小儿体内，尽管[[婴儿]]接受的量远远低于治疗用量，但由于[[肝脏]]发育不成熟，[[代谢]]药物能力差，可能导致[[药物蓄积]]。老年人因清除能力下降，用时要适当减量。 

3、 下列情况应禁用：[[洋地黄中毒]]；Ⅱ至Ⅲ度[[房室传导阻滞]](除非已有起搏器)；[[病态窦房结综合征]]；[[心源性休克]]；严重肝或肾功能损害；对奎宁或其[[衍生物]]过敏者；[[血小板减少症]](包括有既往史者)。 

4、 下列情况应镇用；过敏患者；肝或肾功能损害；未经治疗的[[心衰]]；Ⅰ度房室传导阻滞；极度心动过缓；低血压(心律失常所致的不在内)；低血钾。 严重心肌损害及孕妇忌用，奎尼丁可通过[[胎盘]]，影响胎儿的[[心脏功能]]。　　
===[[药物相互作用]]===
1、 与其他抗心律失常药合用时可致作用相加。 

2、 与[[抗凝药]]合用可使[[血凝]]血[[酶原]]进一步减少，也可减少本品与[[蛋白]]的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。 

3、 [[苯巴比妥]]及[[苯妥英]]可以增加本品的肝内代谢，使[[血清]]药浓度降低，应酌情调整剂量。 

4、 [[洋地黄类]]药，在[[洋地黄]]过量时本品可加重心律失常。本品可使[[地高辛]]血清浓度增至中毒水平，也可使[[洋地黄毒苷]]血清浓度升高，故应监测血药浓度及调整用量。 

5、 与抗[[胆碱]]药合用，可增加抗胆碱能效应。 

6、 能减弱拟胆碱药的效应，应按需调整剂量。 

7、 本品可使[[神经]]肌肉阻滞药尤其是[[筒箭毒碱]]、[[琥珀胆碱]]及[[泮库溴铵]](pancuroniumbromide)的呼吸抑制作用增强并延长。 

8、 与钾制剂合用时本品可增效，低血钾时反之。 

9、 尿的[[碱化]]药如[[乙酰唑胺]]、大量[[柠檬]]汁、[[抗酸药]]或碳酸氢盐等，可增加[[肾小管]]对本品的[[重吸收]]，以致常用量就出现毒性反应。 

10、 与降压药、扩[[血管]]药及β[[阻滞剂]]合用，本品可加剧降压及扩血管作用；与β阻滞剂合用时还可加重对窦房结及[[房室结]]的抑制作用。 

11、 [[利福平]]可增加本品的代谢，使[[血药浓度降低]]。 

12、 异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常，但对 Q-T间期延长致 R波在 T波上的多形性室性心动过速有利。 

凡能增加肝脏[[微粒体]][[代谢酶]]活性的药物，均可促进奎尼丁代谢，而降低奎尼丁的作用。奎尼丁与利福平合用，使[[血浆]]奎尼丁浓度降低及其抗心律失常的作用丧失。[[西米替丁]]使奎尼丁在肝内代谢减慢，致奎尼丁的T1/2延长，造成奎尼丁蓄积和中毒。奎尼丁有加强一些[[肌肉松弛药]]的神经肌肉阻滞作用。奎尼丁使[[华法林]]的作用加强。它与其他抗胆碱药物合用，呈相加作用。10％[[硫酸奎尼丁]]溶液为[[弱酸]]性，与碱性药或注射液、[[鞣酸]]及碘化物不能合在一起应用。奎尼丁与[[丙缓脉灵]]有交叉过敏反应。　　
===注意事项===
1、 用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄[[饱和]]量，以免心律转变后心跳加快，导致[[心力衰竭]]。

2、 奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经[[肾排泄]]而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。

3、 每次给药前应仔细观察心律和[[血压]]改变，并避免夜间给药。在白天给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。

4、 患心房颤动的病人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内[[血栓]]脱落，产生[[栓塞]]性病变，如[[脑栓塞]]、[[肠系膜动脉栓塞]]等，应严密观察。

5、 对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提[[高血压]]、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排[[血量]]小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。

6、 严重心肌损害的病人和孕妇忌用。

7、 静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，须注意。禁用于有严重[[心肌病]]变。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、[[妊娠]]、严重[[肝肾]]功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律，并记录心电图，避免低血钾。　　
==药理药动==

===[[药效学]]===
作用机理主要是抑制钠离子的跨膜运动，其次为抑制钙离子内流。此外，还具有[[局部麻醉]]作用及通过抗胆碱能作用间接阻断。[[受体]]产生低血压(尤以胃肠外给药更易产生)；且阻滞[[迷走神经]]，能使房室传导加快，对心房颤动或扑动和[[阵发性心动过速]]病人，用药后心率可进一步加快，加重[[循环障碍]]，因此必须在应用足量强心苷的基础上应用奎尼丁。　　
===[[药动学]]===
1、口服后吸收快而完全。[[生物利用度]]个体差异大，约44-98%。肌注吸收不规则。由于蛋白亲和力强，广泛分布于全身， [[表观分布容积]]为0.47L/kg， 蛋白结合率为70-80%。口服后30分钟作用开始， 1-3小时达最大作用， 持续约6小时。有效血浓度为3-6μg/ml，中毒血浓度8μg/ml。半衰期为6-8小时，小儿为2.5-6.7小时。 

2、[[肝功能不全]]者延长、主要经肝脏代谢， 部分[[代谢物]]具药理活性。肝药酶诱导剂可增加本品代谢。由[[肾脏]]排泄， 以原形随尿排出的量约占用量的18.4%(10-20)， 主要通过[[肾小球]]滤过， 酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢的清除。粪便约可排出原形5%， 乳汁及[[唾液]]也有少量排出。

[[分类:药品]][[分类:抗心律失常药]][[分类:药理学]][[分类:作用于心血管系统的药物]]
==参看==
*[[医院药学/奎尼丁|《医院药学》- 奎尼丁]]
*[[药理学/奎尼丁|《药理学》- 奎尼丁]]
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