多发性内分泌腺疾病

'''多发性内分泌腺疾病'''(polyendocrine disorders)，同一个病人同时或相继发生两种以上的[[内分泌腺]]体疾病。包括因[[自身免疫性疾病]]所引起的多种内分泌腺体功能减退，如[[自身免疫]]性多腺体[[综合征]]及因内分泌腺的[[肿瘤]]或[[增生]]所致的[[功能亢进]]，如多内分泌腺[[瘤病]](MEN)综合征。本文主要介绍MEN。

==自身免疫性多腺体综合征==

表现为多内分泌腺功能减退。分为两型：Ⅰ型又称伴粘膜[[皮肤念珠菌病]]的多腺体功能减退症；另一型为多腺体综合征Ⅱ型。

==多内分泌腺瘤病(MEN)==

一种由两个或多个内分泌腺体发生肿瘤或增生而产生的临床综合征。是一种[[常染色体]]显性遗传性疾病，往往呈家族性发病。本病比较少见。因其临床表现复杂多样，故易发生误诊或漏诊而贻误病情。若能早期诊断，及时进行[[外科手术]]治疗，可减轻病人痛苦及延长生命。

本病在临床上根据受累的内分泌腺体不同而分为三型，即MEN-Ⅰ、MEN-Ⅱa （或MEN-Ⅱ）及MEN-Ⅱ b（或MEN-Ⅲ）。在MEN-Ⅰ型中，受累腺体的[[发病率]]分别为:[[甲状旁腺]]占88％，[[胰岛]]细胞占81％，[[垂体前叶]]占65％，[[肾上腺皮质]]占39％，[[甲状腺]][[滤泡]][[细胞]]占19％，其中60％的病人累及上述诸腺体中的2个腺体，40％的病人累及前3个腺体。在MEN-Ⅱa型中，甲状腺[[髓样癌]]占80～90％，双侧肾上腺[[髓质]][[嗜铬细胞瘤]]占70～80％，而29～64％的病人发生[[甲状旁腺增生]]或[[腺瘤]]。在MEN-Ⅱb型中，[[神经瘤]]、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌及[[口唇]]粗厚均有者占49％，神经瘤、甲状腺髓样癌及口唇粗厚者占44％，只有神经瘤及嗜铬细胞瘤者仅占7％。

===病因及[[病理]]===

MEN的发病机理有以下几种学说。

①   MEN病变组织起源于APUD细胞。1964年A.G.E.皮尔斯将广泛存在于内分泌腺体及其他组织中能产生[[内分泌]]性[[多肽]]物质的细胞称为APUD细胞或[[APUD系统]]。这类细胞[[胞浆]]内含有胺类物质，能从[[血液]]中摄取胺的[[前体]]，含有[[脱羧酶]]可进行脱羧作用，最后合成[[生物胺]]及[[多肽激素]]。MEN中多数细胞来源于[[神经]]外[[胚层]]并属于APUD细胞，当这些细胞受影响而[[发育异常]]时，则出现增生或形成良性或[[恶性肿瘤]]。②[[基因突变]]。此学说认为[[遗传异常]][[基因]]存在于体内多种细胞内，可引起多个腺体的同样病变，[[当位]]于常[[染色体]]上的某一基因有缺陷或发生了[[突变]]时，则影响某些神经外胚层细胞的正常发育，使出现异常的[[非典]]型增生而发生 MEN。③与[[遗传]]有关。本病有明显的家族发病倾向，为常染色体显性遗传疾病。④某种循环[[体液]]因子刺激使受累腺体恶变或某种细胞内酶缺陷而引起病变，使某些原来处于高度抑制状态的[[结构基因]]编码被病理因素激活或失去抑制，而产生某种不应产生的[[激素]]，引起相应的临床症状。

===病理改变===

甲状旁腺的病变一般是[[主细胞]]增生，偶为腺瘤。胰岛病变可为腺瘤或癌，极少数为增生。垂体前叶多为腺瘤，嗜酸、[[嗜碱]]、嫌色细胞均可发生。肾上腺皮质多为双侧弥漫性增生，也可有[[皮质]]腺瘤。在MEN-Ⅱ型中甲状腺为髓样癌，[[肾上腺]]可表现为双侧嗜铬细胞瘤，MEN-Ⅱb型中的特殊表现为多发性粘膜神经瘤。

===临床表现===

主要有以下四型：

①  MEN-Ⅰ型。首先由L.O.昂得达尔及P.韦默报道，故又称韦默氏综合征。其有病变的腺体主要为甲状旁腺、[[胰腺]]及[[垂体]]。在大多数MEN-Ⅰ型病人中有[[甲状旁腺功能亢进症]]的临床症状和[[生化]]改变，表现为轻度高血钙。因[[胰腺肿瘤]]产生的激素种类不同，其临床表现可多种多样，如为胰岛[[胃泌素瘤]]，可出现胃酸增多，反复发生[[消化道]][[溃疡]]及严重[[合并症]]；如为[[舒血管肠肽瘤]]（VIP瘤），可有严重[[水泻]]、[[低血钾]]症状。[[低血糖症]]的发生则与[[胰岛素瘤]]有关。垂体肿瘤若为功能性，则表现为所分泌激素过多的临床症状，如为垂体生长激素分泌瘤，可表现为[[肢端肥大症]]或[[巨人症]]，如为垂体分泌[[ACTH]]瘤，可表现为[[库兴氏综合征]]的症状和[[体征]]。如为无功能性肿瘤，则可产生肿瘤压迫症状，如[[头痛]]，[[视力]]、[[视野]]障碍及[[垂体前叶功能减退]]，即包括肾上腺、甲状腺、[[性腺]]等功能减退的临床症状和体征。

②  MEN-Ⅱa型。受累腺体为甲状腺C细胞、[[肾上腺髓质]]及甲状旁腺。J.H.西普尔1961年首次报道此型，又称西普尔氏综合征。本型病人可因甲状腺髓样癌产生多种激素及其他[[生物]]活性物质， 如[[降钙素]]、 [[前列腺素]]、ACTH或ACTH样物质、[[5-羟色胺]]等，使病人出现相应的生化改变及临床症状如库兴氏综合征及[[腹泻]]、面部潮红等，[[颈部]]可扪及[[甲状腺肿大]]，质地不均匀，如有转移，则可触及肿大的颈淋巴结，[[血浆]]降钙素水平可明显增高，但血钙水平维持正常。有肾上腺嗜铬细胞瘤者可有典型的发作性[[高血压]]伴[[代谢]]率增高症候群的表现，如发作时病人头痛、大汗、[[心悸]]、[[胸闷]]、[[面色苍白]]、[[血糖]]增高等，MEN-Ⅱ型中的嗜铬细胞瘤以分泌[[肾上腺素]]为主，也有一部分病人不产生常见的症状和体征，为正常[[血压]]或[[血压偏低]]。此型病人亦可有[[甲状旁腺功能亢进]]，甲状旁腺为增生或腺瘤，常为多发性，其[[肾损害]]或[[骨病变]]少见。

③  MEN-Ⅱb型。又称MEN-Ⅲ型，此型中甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤的症状和体征与 MEN-Ⅱa型无明显区别，其主要临床特征为多发性粘膜神经瘤，以口部粘膜多见，口唇受累变为粗厚，眼部除[[结膜]]、[[角膜]]的神经瘤外，其角膜的神经肥大增粗。因[[肠道]]弥漫性神经节病变，可引起[[便秘]]或腹泻等消化道症状。约 84％的MEN-Ⅱb型病人有类马尔方氏体型，即体型瘦长，肌张力低，[[肌肉]]不发达，[[关节]]活动伸展过度，[[指骨]]细长呈[[蜘蛛]]样手足等一系列[[骨骼畸形]]。

④  混合型。既包括MEN-Ⅰ型，也包括MEN-Ⅱ型中的受累腺体，如嗜铬细胞瘤并发[[胰岛细胞瘤]]、[[垂体瘤]]合并嗜铬细胞瘤等，临床上出现相应激素分泌增多的表现。

===诊断===

对具有上述一种或数种症状而有明确家族史者，应考虑MEN的可能性。对有关的内分泌腺体做必要的生化检查及[[激素测定]]，或各种功能试验、 [[X射线]]定位检查及[[CT]]扫描、[[核磁共振]]显像后，均不难做出诊断。对同一家系的成员应做调查或筛选性检查，以发现轻型或无症状的病人，进行早期诊断与治疗。

MEN的临床表现决定于其占优势的病变，其临床病程在不同病人是完全不相同的，主要决定于所累及的内分泌腺体和肿瘤是否分泌激素，所分泌激素的浓度及其生物活性如何，有的病人在发现一种内分泌腺体疾病后，需待数年或数十年后再出现第二种内分泌腺体病变，故在考虑诊断MEN时需注意上述特点。

===治疗===

在治疗MEN的每个单独病变时，应想到在其他内分泌腺体中也可能存在病变，在每个腺体中的病变可以是多发的，故任何一种治疗均应考虑其疗效及病情的轻重缓急程度。

当多个腺体有病变时，治疗的顺序决定于每种病变的严重性，如胰腺肿瘤产生的危及生命的症状、嗜铬细胞瘤的[[高血压危象]]发作、[[原发性甲状旁腺功能亢进症]]的高血钙、垂体瘤所致的进行性[[视野缺损]]及其他压迫症状等，都应首先治疗。一般来说，对上述病变应尽可能采取外科手术治疗，切除肿瘤或大部分增生的腺体。若为恶性肿瘤及有转移时，除手术外可考虑药物或[[放射治疗]]，如[[胰腺恶性肿瘤]]可用链唑霉素治疗，甲状腺髓样癌除做[[甲状腺全切除术]]外应接受[[甲状腺激素]]的替代治疗。对MEN-Ⅱb中的类马尔方氏体型不需处理，面部神经瘤一般不会[[癌变]]，故也不予处理。

由于MEN有明显的遗传倾向，在一个家族中，可在先后不同的时间内，在不同的家族成员中出现内分泌腺体的病变，故应对MEN病人及家族成员进行严密随访及定期复查，以达到早期发现，早期治疗。
[[分类:疾病]]