医学微生物学/抵抗力与变异

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== 一、[[病毒]]对理化因素的[[抵抗力]]==

'''（一）[[物理因素]]'''

1．温度大多数病毒（除[[肝炎病毒]]外）耐冷而不耐热。病毒一旦离开机体，经加热56～60℃30分钟，由于表面[[蛋白]]变性，而丧失其[[感染性]]，即被[[灭活]]。病毒对[[低温]]的抵抗力较强，通常在-20～196℃仍不失去活性，但对反复冻融则敏感。一般可用低温[[真空干燥]]法（Lyophilization）保存病毒，但在室温条件下干燥易使病毒灭活。

2．盐类对病毒的稳定作用[[克分子浓度]]的盐可提高病毒对热的抵抗力。MgCl2对脊液[[灰质]]炎病毒、MgSO4对正粘和[[副粘病毒]]、[[Na]]2SO4对[[疱疹]]病毒具有稳定作用。因此在[[减毒活疫苗]]中须加这类[[稳定剂]]。有囊膜病毒即使在-90℃也不能长期保存，但加入保护剂如[[二甲基亚砜]]（DMSO）可使之稳定。

3． pH 病毒一般在pH5.0～9.0的环境是稳定的，但在某些病毒的[[血凝]]反应中，pH改变可影响改变试验的结果。

4．[[射线]] [[紫外线]]、[[X线]]和高能量粒子可杀活病毒，这是因为光量子可击毁病毒[[核酸]]的分子结构，不同病毒其敏感度不一。

某些活性染料（如[[甲苯胺]]兰、[[中性红]]、丫啶橙）对病毒具有不同程度的渗透作用，这些染料与病毒核酸结合后，易被可见光灭活。

'''（二）[[化学]]因素'''

1．[[脂溶剂]]有囊膜病毒可迅速被脂溶剂破坏，如[[乙醚]]、氯彷、[[去氧胆酸]]钠。这类病毒通常不能在含有[[胆汁]]的[[肠道]]中引起[[感染]]。病毒对脂溶剂的敏感性可作为病毒分类的依据之一。

2．[[甘油]] 大多数病毒在50%甘油盐水中能活存较久。因病毒体中含游离水，不受甘油[[脱水作用]]的影响，故可用于保存[[病毒感染]]的组织。

3．化学[[消毒剂]]一般病毒对[[高锰酸钾]]、次氯酸盐等氧化剂都很敏感，[[升汞]]、[[酒精]]、强酸及强碱均能迅速杀灭病毒，但0.5%～1%[[石炭酸]]仅对少数病毒有效。饮水中[[漂白粉]]浓度对乙型[[肺炎]]，[[肠道病毒]]无效。β-丙内脂（β-Propiolactone)及[[环氧乙烷]](Ethylene oxide)可杀灭各种病毒。

4．[[抗生素]]抗生素及[[磺胺]]对病毒无效。[[利福平]]（Rifampin）能抑制[[痘病毒]]复制，干扰病毒[[DNA]]或[[RNA]]合成，但也干扰[[宿主]][[细胞]]的[[代谢]]，有较强的[[细胞毒性]]作用。

== 二、病毒的[[变异]]==

'''（一）[[突变]]'''

病毒的突变（Mutation）是指[[基因组]]中核酸硷基顺序上的化学变化，可以是一个[[核苷酸]]的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或[[易位]]。[[病毒复制]]中的[[自然突变]]率10-5～10-8，而各种[[物理]]、化学[[诱变剂]](Mutagens)可提高[[突变率]]，如温度、射线、5-[[溴尿嘧啶]]、亚硝酸盐等的作用均可[[诱发突变]]。[[突变株]]与原先的[[野生型]]病毒(Wild-type virus)特性不同，表现为病毒[[毒力]]、[[抗原]]组成、温度和宿主范围等方面的改变。

1．毒力改变有强毒株及弱毒株，后者可制成弱毒活病毒[[疫苗]]，如脊液灰质炎疫苗、[[麻疹疫苗]]等。

2．[[条件致死]]突变株指病毒突变后在特定条件下能生长，而在原来条件下不能繁殖而被致死。其中最主要是的是温度敏感条件致死突变株（Temperature-sensitive conditional lethalmutant），简称温度敏感突变株(ts株)，在特定温（28～35℃）下孵育则能[[增殖]]，在非特定温度（37～40℃）下孵育则不能繁殖，而野生型在两种温度均能增殖。显然是由于在非特定温度下，[[突变基因]]所编码的[[蛋白缺乏]]其应有功能。因此大多数ts株同时又是[[减毒株]]。现已从许多动物病毒中分离出ts株，选择遗传稳定性良好的品系用于制备碱毒[[活疫苗]]，如[[流感病毒]]及[[脊髓]]灰制裁炎病毒ts 株疫苗。

3．宿主适应性突株例如[[狂犬病毒]]突变株适应在[[兔脑]]内增殖，由“街毒”变为“固定毒”，可制成[[狂犬病疫苗]]。

'''（二）[[基因重组]]'''

当二种有[[亲缘关系]]的不同病毒感染同一宿主细胞时，它们的遗传物质发生交换，结果产生不同于[[亲代]]的可遗传的[[子代]]，称为基因重组（Genetic recombination）。

1．活病毒间的[[重组]] 例如流感病毒两个亚型之间可基因重组，产生新的杂交株，即具有一个亲代的[[血凝素]]和另一亲代的[[神经氨酸酶]]。这在探索自然病毒变异原理中具有重要意义。[[流感]]每隔十年左右引起一次[[世界性大流行]]，可能是由于人的流感病毒与某些动物（鸡、马、猪）的流感病毒间发生基因重组所致。

2．灭活病毒间的重组例如用紫外线灭活的两株同种病毒，若一同培养后，常可使灭活的病毒复活，产生出感染性病毒体，此称为多重复活（Multiplicity reactivation），这是因为两种病毒核酸上受损害的[[基因]]部位不同，由于重组合相互弥补而得到复活。因此现今不用紫外线灭活病毒制造疫苗，以防病毒复活的危险。

3．死活病毒间的重组例如将能在鸡胚中生长良好的甲型流感病毒（A0或A1亚型）[[疫苗株]]经紫外线灭活后，再加亚洲甲型（A2亚型）活流感病毒一同培养，产生出具有前者特点的A2亚型流感病毒，可供制作疫苗，此称为交叉复活(Cross reactivation)。

'''（三）[[基因产物]]的相互作用'''

1．[[表型]]混合(Phenotypemixing)两种病毒[[混合感染]]后，一个病毒的基因组偶而装入另一病毒的衣壳内，或装入两个病毒成分构成的衣壳内，发生表型混合。这种混合是不稳定的，[[传代]]后可恢复其原来的特性。

2．[[基因型]]混合(Genotypemixing)指两种病毒的核酸偶而混合装在同一病毒衣壳内，或两种病毒的[[核衣壳]]偶尔包在一个囊膜内，但它们的核酸都未重组合，所以没有遗传性。

3．互补(Complementation)指两种病毒通过其产生的[[蛋白质]]产物（如酶、衣壳或囊膜）相互间补助不足，例如[[辅助病毒]]与缺损病毒间、两个缺损病毒间、活病毒与死病毒间都可以互补，互补后仍产生原来病毒的子代。

4．增强(Enhancement)指两种病毒[[混合培养]]时，一种病毒能促进增强另一种病毒的产量，可能是因为前者压制了产生[[干扰素]]所致。

'''（四）病毒变异的实际意义'''

1．研制减毒活疫苗 如ts株、宿主适应性突变株的研制。

2．应用于[[基因工程]](Geneticengineering)基因工程是将一个生物体的基因(Gene)，也就是携带[[遗传信息]]的DNA片段，转移到另一个[[生物]]内，与原有生物体的DNA结合，实现遗传性状的转移和重新组合，从而使人们能够定向地控制、干予和改变生物体的变异和遗传。目前[[病毒基因]]工程正沿着二个向发展：一是将编码病毒[[表面抗原]]的基因[[移植]]到[[质粒]]中去，在[[大肠杆菌]]中产生大量表面抗原物质，以制备疫苗或诊断用抗原。如乙型肺炎病毒编码表面抗原的DNA片段已在[[酵母菌]]中表达，该疫苗正进行人体观察；二是探索病毒作为基因工程载体的可能性，以便将所需要的[[外源基因]]带入人体或支物体内，以治疗人类遗传[[疾病]]或创造动物新品种的目的。
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