利福布汀

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'''利福布汀'''(rifabutin, LM427) 为一个含有螺哌嗪基的[[利福霉素]]衍生物，具广谱抗菌活性。其作用机制与[[利福平]]一样，可与微生物的[[DNA依赖性RNA多聚酶]]亚基形成稳定的结合，抑制该酶活性，从而抑制细菌[[RNA]]的合成。在部分发达国家已被批准用于预防和治疗[[HIV]]感染者[[鸟分枝杆菌-胞内分枝杆菌复合体]]( MAC) 的广泛播散性感染，也用于[[多重耐药]][[结核病]]的治疗。虽然利福布汀的化学结构与[[利福平]]相似，但利福平耐药性分枝杆菌对利福布汀无[[完全性交叉耐药性]]。 ==抗菌活性== 利福布汀对许多[[分枝杆菌]]均有抗菌活性，对MAC的MIC( 0. 25mg/ L) 。对[[结核分枝杆菌]]的体外抗菌活性是利福平的2～4倍，被认为是由于利福布汀与[[RNA多聚酶]]亚基有更高的亲和力。对[[麻风分枝杆菌]]的[[MIC]]( 0. 2mg/ L) 是利福平的1/ 2。对其它非典型分枝杆菌( 包括堪萨斯分枝杆菌, 海分枝杆菌,牛结核分枝杆菌, 嗜血分枝杆菌等) 的MIC< 2mg/ L。利福布汀是一个高亲脂性药物，具有极强的膜透过能力，可浓集于中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞内。除分枝杆菌外，利福布汀对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和酿脓链球菌也有很强抗菌活性。 ==临床应用== ====结核分枝杆菌感染==== [[艾滋病]]患者的[[结核分枝杆菌]]感染多采取联合化疗。在一项对照研究，利福布汀+ [[异烟肼]]在6个月疗程中痰菌阴转率和临床症状体征的改善与[[利福平]]+ 异烟肼相似，但利福布汀阴转时间更短。多中心对照研究表明，利福布汀联合其它[[抗结核药]]治疗结核分枝杆菌感染( 无HIV感染) 在痰菌阴转和临床症状改善上优于利福平，150mg 剂量组与300mg 剂量组的疗效相当，但不良反应发生率更低。[[耐多药结核病]]是当今结核病控制工作中的一个难，在临床治疗上十分棘手，其疗效差，痰菌阴转率低 ，传染期长，可能成为难治甚至不可治的疾病，对结核病的控制规划的实现构成严重威胁。对[[多重耐药]]( 利福平和异烟肼) 结核分枝杆菌的治疗，利福布汀的痰菌阴转率可达34%，大多数患者的临床症状消失。 ====MAC感染==== 一项双盲、随机、安慰剂对照试验表明，单剂量给予[[艾滋病]]患者利福布汀300mg，可有效降低MAC感染的发生率。患者的耐受良好，长期给药无耐药菌出现。对于艾滋病患者MAC感染的治疗多采取联合用药，如利福布汀、氯苯吩嗪、异烟肼、乙胺丁醇四联疗法，6个月内痰菌阴转率达70%。 ==不良反应== 利福布汀的不良反应主要有[[白细胞减少]]、肝功能异常、胃肠道反应、[[皮疹]]、[[药物热]]，一般经对症处理症状减轻或消失。 ==参看== *[[利福布汀胶囊]] *[[肺结核]] *[[利福平]] *[[链霉素]] *[[异烟肼]] *[[交叉耐药]] ==参考文献== *利福布汀的药理特性及临床应用.国外医药抗生素分册2001年9月第22卷第5期 *利福布汀治疗耐多药肺结核的疗效观察.医学动物防制2012年7月第28卷第7期 *《临床结核病学》唐神结主编 {{导航板-抗结核药}} {{导航板-核酸合成抑制剂类抗生素}}

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