先天性X因子缺乏

[[先天性X因子缺乏]]：本病极少见，是[[常染色体隐性遗传]]，患者父母常为[[近亲婚配]]，男女均可发病。由于因子X可涉及内在和外在[[凝血]]系统的功能，也可具有因子Ⅶ缺乏的相似[[症状]]，[[出血]]程度与因子X的浓度有关。[[纯合子]]型一般均有出血症状，[[杂合子]]型的因子X浓度约在20%～50%之间可以没有[[出血倾向]]。[[实验室检查]]，[[凝血酶原时间]]([[PT]])，部分凝血活酶时间(PTT)及[[蛇毒]]时间均延长，后者可与因子Ⅶ缺乏症相鉴别。治疗以因子X补充为主，可用贮存[[血浆]]，PPSB或因子X的浓缩制剂。每公斤体重输注10～15ml血浆。因子X的有效[[止血]]浓度约在5%～10%。严重出血者的止血浓度约在15%～20%。
==先天性X因子缺乏的原因==
(一)发病原因

遗传性凝血因子Ⅹ(FⅩ)缺乏是由[[肝脏]]合成的依赖[[维生素K]]的[[凝血因子]]。肝脏首先合成一条包括488个[[氨基酸]]组成的[[单链]][[分子]](包括由40个[[氨基酸残基]]组成的[[信号肽]])。FⅩ在[[凝血]]过程中被FⅨa/FⅧa或FⅦ TF激活。一经激活，FⅩa就与它的必需[[辅因子]](FⅤa)结合[[催化]][[凝血酶原]]成为[[凝血酶]]。当凝血因子Ⅹ缺乏时，凝血酶的产生也相应延迟。

(二)发病机制

[[遗传性凝血因子Ⅹ缺乏]]是[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，编码FⅩ的[[基因]]位于13号[[染色体]]，已被成功[[克隆]]和测序，FⅩ基因长22kb，包含8个[[外显子]]。目前，已经发现60余种[[突变]]，其中绝大多数是[[错义突变]]，主要发生于编码催化[[结构域]]的8号外显子。所有这些突变都不会导致截短型[[蛋白]]的产生，也不会消除FⅩ的表达，这就从另一个侧面说明为什么在FⅩ基因剔除小鼠中，FⅩ完全不表达的小鼠是不能够存活下来的。临床中，大多数患者的活性虽然减低，但是，仍可被测出，[[抗原]]水平减低或正常，非常严重的突变，如缺失或剪切[[位点]]突变所占比例极小。在FⅩ[[基因突变]]谱中非常有趣的一点是目前尚没有发现有无义突变存在，而在其他的遗传性凝血因子缺乏中，这种类型的突变约占所有突变的1/5。FⅩFruili的[[纯合子]]有严重的[[出血]]表现，FⅩ活性只有正常的6%～9%，但是，抗原水平却是正常的。其他类似的家系也有报道。

上海瑞金[[医院]]上海血液学研究所对一个FⅩ缺乏家系的[[先证者]]和其他成员FⅩ基因所有外显子及其侧翼[[内含子]]序列进行[[DNA]]测序，发现FⅩ基因外显子1错义突变11Set(AGT)→Arg(AGG)，该突变为国际首次发现。图1所示为部分FⅩ基因突变和其在基因中的位置。
==先天性X因子缺乏的诊断==
除[[血友病甲]]和[[血友病乙]]之外的[[凝血因子缺乏]]中，因子Ⅹ缺乏患者的临床[[出血]]表现最为严重。在2/3的患者中可能发生[[血肿]]和[[关节]]出血，因子Ⅹ活性低于1%时，患者出现严重出血，当FⅩ水平≥10%，可能仅表现为轻微出血。FⅩ活性低于1%的患者[[临床表现]]与血友病甲类似。

根据临床出血[[症状]]、[[遗传]]类型和[[实验室检查]]进行诊断，FⅪ：C测定或Biggs[[凝血活酶]]生成试验可确定诊断。<br />

[[凝血酶原时间]]([[PT]])和[[活化]]部分凝血活酶时间(APTT)通常都延长，但是，由于FⅩ必须与F Ⅸa/F Ⅷa[[复合物]]和FⅦa/TF复合物相互作用，因此，当FⅩ发生缺乏时可能对两种复合物作用影响并不相同。例如，在FⅩ Roma中，FⅩ的[[抗原]]水平正常，但是，其对外源性[[凝血]]途径的影响(3%)要比对内源性凝血途径影响(30%～50%)大得多。具有这种[[突变]]的患者具有出血素质在其他病例中也可以发现仅PT延长，而APTT正常，或是APTT延长，而PT正常。严重缺乏FⅩ的患者[[出血时间]]也可能延长，但是，是否出血时间的延长与FⅤa和FⅩa在[[血小板]]表面相互作用的障碍有关尚不是十分清楚。蝰蛇毒可以直接裂解和活化FⅩ，因此，Russell[[蝰蛇毒时间]]检查在多数患者中延长。对FⅩ活性和抗原，以及[[基因]]学的检查是明确[[遗传性凝血因子Ⅹ缺乏]]的诊断所必需的。
==先天性X因子缺乏的鉴别诊断==
本病主要与[[凝血酶原时间]]([[PT]])正常 部分凝血活酶时间(PTT)延长的其他[[出血性疾病]]鉴别，Biggs[[凝血活酶]]生成试验可与[[血友病甲]]和[[血友病乙]]鉴别。[[狼疮抗凝物质]]可使PTT延长，PT正常，狼疮抗凝物质的[[实验室检查]]可资鉴别。获得性FⅪ缺乏症的鉴别在于此类患者存在[[自身抗体]]，可用[[抗体]]筛选试验鉴别，常发生于[[系统性红斑狼疮]]病例。

[[遗传性凝血因子Ⅹ缺乏]]的诊断必须与继发于维生素K缺乏的获得性FⅩ减少相鉴别 [[肝脏]]疾病和华法林也可以表现出因子Ⅹ缺乏的[[症状]]，但是，在上述两种情况中，FⅩ的减少也是[[继发性]]的，并且同时还会有其他依赖[[维生素K]]的[[凝血因子缺乏]]，通过详细的病史，[[体格检查]]和实验室检查可以明确诊断。在[[淀粉样变性]]的患者中可以发现孤立的获得性凝血因子Ⅹ缺乏，其发生的原因可能与[[淀粉样蛋白]]对FⅩ的吸收有关。

除血友病甲和血友病乙之外的凝血因子缺乏中，因子Ⅹ缺乏患者的临床[[出血]]表现最为严重。在2/3的患者中可能发生[[血肿]]和[[关节]]出血，因子Ⅹ活性低于1%时，患者出现严重出血，当FⅩ水平≥10%，可能仅表现为轻微出血。FⅩ活性低于1%的患者[[临床表现]]与血友病甲类似。

根据临床出血症状、[[遗传]]类型和实验室检查进行诊断，FⅪ：C测定或Biggs凝血活酶生成试验可确定诊断。<br />

凝血酶原时间(PT)和[[活化]]部分凝血活酶时间(APTT)通常都延长，但是，由于FⅩ必须与F Ⅸa/F Ⅷa[[复合物]]和FⅦa/TF复合物相互作用，因此，当FⅩ发生缺乏时可能对两种复合物作用影响并不相同。例如，在FⅩ Roma中，FⅩ的[[抗原]]水平正常，但是，其对外源性[[凝血]]途径的影响(3%)要比对内源性凝血途径影响(30%～50%)大得多。具有这种[[突变]]的患者具有出血素质在其他病例中也可以发现仅PT延长，而APTT正常，或是APTT延长，而PT正常。严重缺乏FⅩ的患者[[出血时间]]也可能延长，但是，是否出血时间的延长与FⅤa和FⅩa在[[血小板]]表面相互作用的障碍有关尚不是十分清楚。蝰蛇毒可以直接裂解和活化FⅩ，因此，Russell[[蝰蛇毒时间]]检查在多数患者中延长。对FⅩ活性和抗原，以及[[基因]]学的检查是明确遗传性凝血因子Ⅹ缺乏的诊断所必需的。
==先天性X因子缺乏的治疗和预防方法==
(一)治疗

替代治疗是本病[[出血]][[症状]]的主要治疗方法。一般轻微出血不需要治疗。[[外伤]]后严重出血，手术后出血均需替代治疗。FⅪ半衰期约52h，因而隔天输注1次即能维持[[血浆]]水平。FⅪ弥散率低，容易提高血浆水平。国内尚无浓缩FⅪ制剂，可用新鲜血浆或新鲜冰冻血浆，也可用已去除冷沉淀的上[[清血]]浆。血库全血在1周[[内损]]失约80%的FⅪ，因而不适用。一般每kg体重给予5～20ml血浆可使FⅪ水平上升到25%～50%，达到有效[[止血]]水平。[[外科手术]]正常止血所需确切FⅪ水平并不清楚，一般认为应达到或超过50%。手术前输注30ml/kg新鲜血浆可达到此水平。术后每天5ml/kg或隔天10ml/kg新鲜血浆直至[[伤口]]愈合。国外已有浓缩FⅪ制剂。治疗[[并发症]]主要为[[肝炎]]及其他与[[输血]]有关的[[病毒]]的传染如[[艾滋病病毒]]等。

输注[[血制品]]后产生FⅪ抑制物([[同种抗体]])的病例出血严重，血浆替代治疗止血无效，用激活的[[凝血酶原复合物]]可能有效。

(二)预后

1.本病一般出血轻微，因出血导致的[[死亡率]]很低。预后取决于病例出血的严重性和替代治疗并发症，出血轻微者预后良好。

2.严重缺乏FⅩ的患者可有与[[血友病甲]]和[[血友病乙]]类似的慢性[[关节]][[疾病]]。由于反复输注血浆[[和凝]]血因子浓缩制剂使一些患者[[感染]]上[[乙型肝炎]]或[[丙型肝炎]]，进而导致慢性[[肝脏]]疾病。

3.应用的浓缩制剂存在诱发[[血栓形成]]和DIC的危险。
==参看==
*[[遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏]]
*[[遗传性凝血因子Ⅺ缺乏]]
*[[遗传性凝血因子Ⅹ缺乏]]
*[[遗传性凝血因子Ⅶ缺乏]]
*[[遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症]]
*[[其它症状]]
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[[分类:其它症状]]