先天性非溶血性黄疸

[[先天性非溶血性黄疸]](Gilbert[[综合征]])，是一组综合的[[病症]],系1092年法国医师Gilbert首先报告,为非[[溶血性]]、非结合性[[胆红素血症]]所致的[[黄疸]]。
==先天性非溶血性黄疸的病因==
(一)发病原因

目前多数人认为由于遗传性或获得性的[[肝细胞]]中[[微粒体]]器中[[胆红素]][[葡萄糖醛酸]][[转移酶]]活力不足影响[[非结合胆红素]]在肝细胞内结合反应的正常进行，以致使肝细胞对胆红素的摄取也受到障碍，因而造成肝细胞对非结合型胆红素的摄取和结合功能的双缺陷。

(二)发病机制

在所有病人肝穿刺活体组织[[标本]]中，证实[[肝脏]]的胆红素葡萄糖醛酸转移酶的活力值明显减低，提示肝脏从[[血浆]]中清除间接胆红素的能力降低，但血浆非结合胆红素的浓度与该酶活力降低的程度无明显关系。这可能由于部分Gilbert[[综合征]]病人也同时存在着缓和的[[代偿]]性[[溶血]]情况所致;从胆红素转运动力学研究提示，非结合高[[胆红素血症]]的原因不是由于生成过多，而是由于转运缺陷。另一方面通过部分病人伴有BSP转运异常，也提示本综合征有部分病人具有转运功能缺陷，由于游离胆红素进入肝细胞后，被肝细胞浆内的两种低分子可溶性“[[受体蛋白]]”(Y、Z[[蛋白]]接受)带到滑面[[内质网]]，在酶的作用下进行结合，若Y、Z蛋白量不足或接受功能差时，则造成运输障碍也会影响肝细胞对非结合胆红素的摄取与结合，根据[[血清胆红素]]的浓度不同，可将本综合征分为两型，其发病机制可能有所不同。

1.轻型 较重型多见，血清胆红素低于85.5µmol/L，粪内[[尿胆原]]正常。其发病机制可能为肝细胞摄取及转运非结合胆红素的过程有缺陷。如肝细胞浆内可溶性蛋白[[受体]]不足或其接受功能不良，造成肝细胞内非结合型胆红素的转运障碍，而影响了肝细胞对非结合型胆红素的摄取不良。但也可能有一部分轻症病人与重症病人的发病机制相同，是属于同一类型的，即由于葡萄糖醛酸转移酶活力减低不明显所致，但由于缺乏敏感检测技术，而与测不出极轻度酶活力的降低有关。

2.重型 血清胆红素大于85.5µmol/L(5mg/dl)，常在[[新生儿期]]即出现[[黄疸]]。由于同时伴有肝细胞中微粒体内葡萄糖醛酸转移酶活力不足，而致肝细胞结合功能不良，造成非结合胆红素增高[[血症]]的黄疸。
==先天性非溶血性黄疸的症状==
主要表现为自幼年起的慢性间歇性[[黄疸]]，可呈隐性;黄疸可以持续存在达老年，但是往往随着年龄的增长而逐渐减退。[[血清胆红素]]低于102.6μmol/L，一般小于51.3μmol/L，有昼夜或季节性波动，约1/3病例在常规检查时正常。可因[[疲劳]]、情绪波动、[[饥饿]]、[[感染]]、[[发热]]、手术、酗酒、[[妊娠]]诱发或加重黄疸。

病人一般情况尚可，多无明显自觉[[症状]];部分病人可伴有易疲劳、肝区不适、[[消化不良]]等。有时Gilbert[[综合征]]患者也可伴有轻度[[溶血性贫血]]。

除偶见[[显性]]黄疸外，无异常[[体征]]，肝脾常不肿大。

根据血清胆红素的浓度不同，可将本综合征分为轻型和重型。轻型较重型多见，血清胆红素低于85.5μmol/L;重型的血清胆红素大于85.5μmol/L，常在[[新生儿期]]即出现黄疸。

由于本病可与一些具有临床后果的[[疾病]]相混淆，而导致处理错误，因而临床确诊较为重要。下列几点高度提示Gilbert综合征：

1.慢性间歇性或波动性轻度黄疸，有发作诱因，可有家族史，一般状况良好，无明显症状。

2.[[体格检查]]除轻度黄疸外，无其他异常体征，肝脾多不大。

3.一般[[肝功能]]([[ALT]]、[[AST]]、[[AKP]]、[[胆汁酸]])正常，仅有[[血浆]][[非结合胆红素]]增高水平的波动性升高。

4.无[[溶血性]]、[[肝细胞]]性、[[阻塞性黄疸]]证据。

5.肝[[组织病理学]]检查正常。

如在12～18个月[[内经]]2～3次随访，无其他实验室异常发现，即可诊断为Gilbert综合征。检测UGT1[[启动子]]内TATAA序列或[[基因]]有无[[突变]]有助于诊断。
==先天性非溶血性黄疸的诊断==

===先天性非溶血性黄疸的检查化验===
大多数病例的[[黄疸]]轻微，[[血清总胆红素]]在22.1～51.3μmol/L,少数至85～102μmol/L或更高，主要为血中[[非结合胆红素]]升高。[[血清]][[胆酸]]正常，其他[[肝功能]]试验正常(如[[ALT]]、[[AST]]和γ-GT)。无[[溶血]]证据，[[红细胞]]脆性试验正常。[[尿胆红素阴性]]，粪中[[尿胆原]]量正常，尿中尿胆原量不增加。

1.[[胆囊]]显影良好，[[胆囊造影]]可无异常。

2.[[苯巴比妥]]试验 苯巴比妥能够诱导[[肝脏]][[微粒体]][[葡萄糖醛酸]][[转移酶]]的活性，促进非结合胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低[[血浆]]非结合胆红素的浓度。口服苯巴比妥2周，3次/d，每次mg;服完药物后测定血浆[[胆红素]]的浓度，多数病人黄疸改善，血清间接胆红素明显下降，甚至可达正常;如系UGT1的完全缺如所引起的黄疸则无效。

3.[[低热]]量饮食试验 2～3天内每天给予1674kJ(400kcal)饮食，若血浆间接胆红素值增加大于100%，或增加25.65μmol/L，有诊断意义。恢复正常饮食后12～24h，降至基础水平。低热量饮食试验对本病的敏感性约80%，特异性几达100%。[[饥饿]]引起Gilbert[[综合征]]患者[[血清胆红素]]升高机制可能是多因素的，与饥饿引起的下列改变有关：肝内胆红素[[配体]]和Z[[蛋白含量]]降低;血红素[[分解代谢]]增加;[[脂肪组织]]内[[脂解]]，[[游离脂肪酸]]增加，引起胆红素游离和释放入循环;肠蠕动减弱，胆红素[[肠肝循环]]增加。

4.给Gilbert综合征病人示踪剂量的[[放射性核素]]标记的间接胆红素，并测定24h后在血浆中存留的百分数，Gilbert综合征病人的数值比正常人增高。

5.肝活检查无明显改变，偶可见少量脂肪性变，偶在终末性[[肝血]]管周围有[[脂褐素]]样[[色素沉着]]。肝穿刺取活体组织做胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力测定，其活力较正常人明显减低。[[电子显微镜]]检查，可见到[[肝细胞]]内的[[粗面内质网]]及其上的[[蛋白]]微粒均显著减少，滑面[[内质网]]则增加肥大。
===先天性非溶血性黄疸的鉴别诊断===
需要与[[脂肪肝]]、[[酒精中毒]]、[[慢性胆囊炎]]、[[肝硬化]]及[[病毒性肝炎]]等引起的慢性非结合性高[[胆红素血症]]相鉴别;还需要与慢性[[溶血性黄疸]]鉴别，后者除间接[[胆红素]]增高外，尚有[[贫血]]、[[网织红细胞]]增高，尿中[[尿胆原]]亦有所增高。部分[[血清病]]原学阴性病毒性肝炎被误诊为Gilbert[[综合征]]的原因有：病史不详、片面重视治疗试验及[[饥饿试验]]、对肝穿刺[[活组织检查]]缺乏重视。
==先天性非溶血性黄疸的并发症==
可有轻度[[溶血性贫血]]。
==先天性非溶血性黄疸的西医治疗==
(一)治疗

一般不需要特殊治疗。但是应注意避免导致[[黄疸]]加重的诱因。

[[苯巴比妥]]和其他能诱导UGT1活性药物：给本病患者口服苯巴比妥、[[格鲁米特]]([[导眠能]])、[[氯贝丁酯]](祛脂乙酯)，1周后，[[血清]]间接胆红素会降至正常，其机制可能为[[胆红素]]廓清加速(由于酶诱导)和胆红素[[转换率]]减低，但仅有暂时性效果。苯巴比妥30mg，3次/d，可以增加Y[[蛋白]]的合成，可增加[[葡萄糖醛酸]][[转移酶]]的活力，而促进[[肝细胞]]的结合功能，以降低高[[非结合胆红素]][[血症]]。

[[原卟啉]]锡(Tin-protoporphyrin)能[[竞争性抑制]]血红素[[加氧酶]]，减少胆红素生成，但其对本病的价值，尚待证明。

(二)预后

Gilbert[[综合征]]系一良性[[疾病]]，良性经过，预后良好。
==参看==
*[[消化内科疾病]]
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[[分类:消化内科疾病]]