临床生物化学/高脂蛋白血症

编辑这个页面须要登录或更高权限！

• 您刚才的请求只有这个用户组的用户才能使用：自动确认用户
• 如果您还没有登录请登录后重试。A+医学百科是一个开放式网站，修改本站大部分内容仅须要花10秒钟时间创建一个账户。 如果您已经登录，本页面可能是受保护的内容。如果您认为有修改的必要，请联系本站管理人员。

条目源代码：

{{Hierarchy header}} 1967年Fredrickson等用改进的纸上[[电泳法]]分离[[血浆]][[脂蛋白]]，将高脂蛋白症分为五型，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型。1970年[[世界卫生组织]]（[[WHO]]）以临床检验表现型为基础分为六型，将原来的Ⅱ型又分为Ⅱ_a和Ⅱ_b两型，如表4-1所示。 '''（一）Ⅰ型[[高脂蛋白血症]]''' 患者血浆[[TG]]升高，Ch正常，CM、VLDL含量升高，LDL及HDL均降低。约有2/3的病人在10岁前发病。 患者新鲜[[血清]]外观呈乳白色混浊，4℃过夜，血浆上层出现“奶油样”上层。大部分患者伴有[[视网膜脂血症]]、[[急性胰腺炎]]及[[肝脾肿大]]。 表4-1 人高[[脂蛋白血症]]分型及其特征 {{图片|gophlipn.jpg|人高脂蛋白血症分型及其特征}} 本症为[[常染色体隐性]]遗传，家族性遗传性[[纯合子]]型患者除[[血脂]]改变外，临床[[症状]]明显，而[[杂合子]]除TG高外，其症状不明显。Ⅰ型高脂[[血症]]又称为家族性高CM血症。发病原因主要是LPL的ApoCⅡ的遗传性缺陷，使LPL缺乏或者不能激活，CM中TG不能水解转变成CM残粒，无法被LDL[[受体]]识别进行[[代谢]]，从而造成CM在血浆中堆积。 '''（二）Ⅱ_a型高脂蛋白血症''' Ⅱ_a型又称为[[家族性高胆固醇血症]]，血浆LDL和Ch明显升高。血清脂蛋白电泳呈现浓染的β-脂蛋白带，提示β-脂蛋白含量升高，故又称为高β-脂蛋白血症。纯合子病人在青春期即因[[动脉粥样硬化]]而死亡，这类病人除[[冠状动脉]]硬化外，还会出现[[黄色瘤]]和[[角膜]]弓状云等。 Ⅱ_a型有明显家族史，由LDL受体缺陷引起。纯合子型患者LDL受体完全缺陷，杂合子型者LDL受体只为正常的1/2。[[细胞]]不能通过膜上LDL受体从血中摄取LDL，使血浆中LDL升高。近年，Goldstein和Brown用[[纤维]][[母细胞]]对遗传性高Ch血症遗传分析发现，LDL受体缺陷有三种不同的细胞[[表型]]：①无LDL受体型；②LDL受体缺陷型，[[细胞表面受体]]活性为正常的5％-20％；③[[入胞]]缺陷（内吞缺陷）型，即LDL受体可以与LDL结合，但是不能以正常速度内吞，从而导致LDL堆积于血浆中。目前所知，Ⅱ_a型是因为编码LDL受体的[[基因突变]]所致。 '''（三）Ⅱ_b型高脂蛋白血症''' Ⅱ_b型又称为高β-脂蛋白及高前β-脂蛋白血症。血浆[[电泳图谱]]中，除β-脂蛋白增高外，前β-脂蛋白含量也升高，但二者并不融合。血浆中除LDL和Ch升高外，VLDL也升高，当然TG也升高，所以又称为混合型高脂蛋白血症。Ⅱ_b型与Ⅱ_a型的主要区别是前者LDL受体活性正常，患者多合并[[肥胖]]，[[糖代谢]]及[[胰岛素]]分泌异常，易伴发黄色瘤及动脉粥样硬化症。 Ⅱ_b型为[[显性]]遗传性疾患，体内VLDL合成量过多，[[ApoB]]₁₀₀合成量比正常高两倍，LDL也增高。另外VLDL合成增加的同时，VLDL代谢分解速度并未增强，从而使过量合成的VLDL不能加速分解，造成血浆中VLDL蓄积，同时LDL代谢速度也减慢。 '''（四）Ⅲ型高脂蛋白血症''' Ⅲ型属于家族遗传性[[高脂蛋白血症]]，血清电泳图谱上β-脂蛋白带与前β-脂蛋白带融合，呈现一个宽而浓染的色带，称为“阔β带”，因而出现β-移动度的VLDL，故也称为高β-VLDL血症。病因为ApoE异常，属显性遗传。正常人ApoE约65％-75％为E3/E3型，患者亦多见ApoE2/E2型，后者与受体结合力仅为前者的20％-40％。临床症状常见冠状动脉粥样硬化、外周[[血管病]]和黄色瘤等。 Ⅲ型患者代谢性改变是：①β-VLDL经肝的ApoE受体清除受阻；②肝从CM残粒获得的外源性[[胆固醇]]减少，自身合成Ch并分泌VLDL增多，使VLDL过度生成而堆积于血浆中；③LPL活性降低，VLDL在体外不能转变成LDL。Ⅲ型患者除β-VLDL出现外，Ch和TG均升高。Ⅲ型比较罕见。 '''（五）Ⅳ型高脂蛋白血症''' Ⅳ型又称为家族性[[高甘油三酯血症]]或高VLDL血症，仅血浆TG升高，LDL正常，HDL降低。Ⅳ型高TG症的患者属于[[常染色体]]显性遗传。Ⅳ型发生动脉粥样硬化的危险性也增加，但不如Ⅱ型、Ⅲ型严重。发病原因尚不清楚。 '''（六）Ⅴ型高脂蛋白血症''' Ⅴ型患者血清脂蛋白电泳图谱呈现CM及前β-脂蛋白深染，属于高CM和高前β-脂蛋白血症都存在的混合型高脂蛋白血症，故又称为高CM与高前β-脂蛋白血症。将该型血浆置于4℃冷藏10小时，可见上层为“奶油样”，下层为混浊状，属于罕见的血清外观。血清TG远远超出正常，LDC-C和HDL-C低于正常值，Ch在正常范围，VLDL-C超出正常范围，VLDL-C/VVLDL-TG低于0.3。若给予患者注入[[肝素]]后，血清CM消失。与Ⅲ型不同点是，Ⅴ型人血清VLDL-C/VLDL-TG为0.3以上。该型患者，若仅是LPL活性降低属显性遗传；如既有LPL活性降低，又有ApoCⅡ减少，则属于隐性遗传。常于20岁前发病，家族史明显的Ⅴ型者，[[丘疹]]状黄色瘤的[[发病率]]可高达30％-50％，并伴有急性胰腺炎及肝脾肿大。ApoCⅡ缺乏、LPL活性降低、VLDL生成过多而代谢率降低等原因导致VLDL在血内堆积。 各类型的高脂蛋白血症表型的诊断指标的变化值如表4-1所示 '''（七）高HDL血症''' 血浆HDL含量过高导致高HDL血症，也属于[[病理]]状态。HDL具有抗动脉粥样硬化作用，是人们公认的，然而并非血浆HDL含量越高越好。血浆HDL-胆固醇（HDL-C）含量超过1g/L，定义为高HDL血症。现已查明，高HDL血症是因为有CETP和HTGL等活性异常所致。高HDL血症分为[[原发性]]和[[继发性]]。原发性高HDL血症的病因有以下几种可能：①CETP缺损；②HTGL活性降低；③其他不明原因。继发性高HDL血症病因有：①[[运动失调]]；②[[饮酒过量]]；③[[原发性胆汁性肝硬化]]；④治疗[[高脂血症]]的药物引起；⑤其他原因。总之，CETP及HTGL活性降低是引起高HDL血症的主要原因。若CETP缺陷，HDL上的[[CE]]蓄积，使HDL增多；若HTGL活性降低，HTGL与HDL被[[肝细胞]]摄取减少并使HDL₂→HDL₃转换过程减慢而停留在[[血液]]中，并使其浓度增加，出现高HDL血症。血清中[[总胆固醇]]轻度或中度升高，HDL-C高达正常人3-5倍，血清ApoAⅠ、CⅢ、E明显增加，ApoB呈低值。因为CETP活性低，从HDL转运到含ApoB的脂蛋白的CE量减少，即运输障碍使CE量增加。高HDL血症多见于CETP缺乏者，易出现多分散LDL，而HDL颗粒变大。有实验表明，CETP活性低的动物作胆固醇负荷实验很容易形成动脉粥样硬化，对人而言，高HDL血症与动脉粥样硬化的关系有待进一步研究。 HDL按[[超速离心法]]可分为HDL₂和HDL₃。用[[聚丙烯酰胺]]梯度[[凝胶电泳]]可将HDL分为HDl₁、2a、2b、3a、3b、3c六种亚组份颗粒，如图4-10所示。有报道[[冠心病]]患者大型颗粒HDL_2b减少，小颗粒HDL_3b增加，认为HDL_2b的上升有抗动脉粥样硬化的作用，HDL_3b颗粒的增加则可以引起[[脂质]][[代谢障碍]]，动脉粥样硬化形成。 高脂蛋白血症分为六型，在临床诊治[[疾病]]过程中有一定的意义。从临床[[实验室诊断]]方法学考虑，作脂蛋白检测有一定难度，电泳分离法欠准确，按超速离心法，操作时间过长，难以快速定量。另外，高脂蛋白血症多数与遗传有关。目前可采用[[载脂蛋白]][[基因]]分型以弥补按脂蛋白进行分型的不足之处。载脂蛋白的基因分型是目前研究脂质代谢及其探讨动脉粥样硬化发病机制的热门话题。 ==参看== *[[高脂蛋白血症]] {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}

返回到临床生物化学/高脂蛋白血症。