临床生物化学/环孢素A

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{{Hierarchy header}} （一）[[药效学]]及[[血药浓度]]参考范围 [[环孢素A]]为高脂溶性肽类大分子药物，可通过对[[免疫应答]]过程多环节的作用，选择性抑制辅助性T[[淋巴细胞]]（T_H）的[[增殖]]及功能，产生[[免疫调节]]作用，用于[[器官移植]]后的抗排斥反应，及多种[[自身免疫性疾病]]的治疗。该药虽较其他[[免疫抑制剂]][[毒性]]作用少，但仍存在肝、[[肾损害]]、震颤、[[高血压]]等[[毒性反应]]。环孢素A的治疗作用、毒性反应与血药浓度关系密切，[[安全范围]]窄。本药又大多供长期预防性用药，而肾、肝毒性在肾、[[肝移植]]时，难以和排斥反应区别。鉴于上述原因，环孢素A需进行TDM。 [[免疫]]法测得环孢素A的全血治疗浓度参考范围为0.1-0.4μg/ml，最小[[中毒]]浓度参考值0.6μg/ml。 （二）[[药动学]] 环孢素A的[[体内过程]]随[[移植]]器官种类而变，[[肌肉注射]]吸收不规则，口服吸收慢而不完全，约4h达峰浓度。[[生物利用度]]随移植物不同而有差异，大多为30％左右。该药在[[血液]]中几乎全部与[[蛋白]]结合，与[[血细胞]]（主要为[[红细胞]]）结合部分约为与[[血浆蛋白结合]]的2倍。环孢素A的分布呈多室模型，并易分布至细胞内。[[表观分布容积]]个体差异大，平均约4L/kg。其几乎全部经[[肝脏]][[代谢]]为10余种[[代谢物]]，再由肾或胆道[[排泄]]。消除半寿期随[[病理]]状态而变，[[肝功能]]正常者约4h左右，亦有长达数十小时者。 （三）检测技术 由于上述血细胞结合特点，本药的TDM多主张用[[肝素]]抗凝，作全血浓度测定。取样时间通常在达[[稳态]]后用药前，以测定稳态谷浓度。 供该药测定的方法为HPLC和免疫法。两法灵敏度、线性范围、重复性均可满足要求。免疫法早年多用放射免疫法，新近已有荧光免疫[[试剂盒]]问市。但免疫法主要问题仍是代谢物可与[[抗体]]发生交叉结合反应造成干扰，故其结果高于HPLC法，甚至可高出数倍。用[[乙醚]]提取[[预处理]]可减少这类干扰。HPLC法特异性高，重复性好，但色谱条件要求高，耗时，较难普及推广。 ==参看== *[[环孢素A]] {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}

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